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少镖头王振威（周群达 饰）对飞燕（吴晓敏 饰）屡屡示爱不成，心中很是郁闷。这日为陈富（陈继铭 饰）押镖路遇李云聪（张智尧 饰），两人相约酒馆畅饮，谁知回到客栈发现货物部分被焚，王振威感到蹊跷，经追踪发现，劫镖人乃李云聪手下，这让他对李云聪恼怒不已，但李云聪却给了他另外的解释。由于货物受损，王振威提出不要镖银，但陈富欣赏他的敢作敢为，如数支付了镖银，并请他为自家戏园“牡丹阁”做一个月的护园镖师，不料当夜陈富离奇暴毙，身上竟无中毒或他杀的痕迹，这让王振威大惑不解，为求一世英明不毁于一旦，王振威仍担负起护园的责任。经明查暗访，他逐步发现了端倪，戏园名角牡丹（池华琼 饰）进入了他的视线……

“捣练图”是唐代名画中的极品，一个偶然机会这幅流散民间多年的国宝落在了管青山（佟小虎 饰）手上，这下可让觊觎它已久的各路人马算计起来。江湖大盗九尾狐差人送信指名盗宝，而管青山则要在两日后的“赏画大会”后将此画尽快出手，因怕夜长梦多，他想请天下镖局护镖。飞燕（吴晓敏 饰）认为此镖风险太大，不敢冒然应允，可王振威（周群达 饰）禁不住此镖利润巨大，决意护镖，双方立下字据，镖额五十万两。王兆兴（姜大卫 饰）闻言九尾狐要盗此宝，善意提醒飞燕和王振威，并在管府布下天罗地网，以防不测，且发现管的女儿金凤（董丽丹 饰）举止有些异样。这时，管青山借故推迟一天开赏画大会，王兆兴心中生疑，他暗中监视管青山的行踪，不料发现了管青山的惊天秘密……

冯金（王岗 饰）来到了天下镖局，花重金聘请王振威（周群达 饰）保镖，而他需要保护的人正是冯金的干女儿沈飞燕（吴晓敏 饰）。沈飞燕的父亲沈荣（姬麒麟 饰）发现王振威所使出的招式正是他苦苦追寻了几十年的“霸王追魂枪”，于是邀请王振威的父亲王兆兴（姜大卫 饰）来府上一聚。哪知道两人之前有着牵扯不清的恩恩怨怨，一言不合竟然相约在十里坡比试武艺。 　　比武当日，沈荣倒在了王兆兴的追魂枪下，而令王兆兴感到疑惑的是，自己的枪并未此中沈荣，这也就意味着有人从中作梗，借刀杀人。王振威掩护父亲离开，自己却缴械投降，因为他深信为人正直的父亲不可能干出此事，王振威被投入了大牢，所幸得到沈飞燕的搭救重获自由，就此展开了对于事件真相的调查。

“神州镖局”老板侯天彪欲称霸京城镖行，将“天下镖局”视为眼中钉。此时，恰好官府张贴出榜文召开夺镖大会，最终获胜的镖局可以负责押运一年的皇杠。于是，“神州镖局”设法打压各家报名参加大会的镖局，小王带头与之作对，双方就此结仇。这时，与飞燕青梅竹马的李云聪忽然出现，搅得小王心神不安，而李云聪偏偏是这次夺镖大会的监擂官。侯天彪带人到“天下镖局”踢馆，老王被铁掌李打伤，又牵出一段沉积多年的恩怨。就在侯天彪阴谋即将得逞之际，小王终于挺身而出与“神州镖局”订立“生死状”，誓言为京城镖行清除败类。风起云涌的夺镖大会上，小王一路过关斩将，在身负重伤的情况下艰难击败铁掌李，小王和“天下镖局”一举扬名，而作恶多端的侯天彪也受到了应有的惩罚。

故事发生在明朝年间，一桩血腥的灭门惨案震惊了京城，惨案中唯一幸存的是富翁周葵富（闵政 饰）的女儿采儿（王莎莎 饰）。临死之前，周葵富给了采儿一枚柳哨，让她投奔天下镖局的王振威（周群达 饰），希望王振威能够护送采儿回到山西老家，向家族长老们揭露事件的真相。 　　原来，这一切的幕后黑手正是采儿的继母玉观音（孟广美 饰），她的所谓意在侵吞周葵富的全部财产。途中，采儿幸运的偶遇了亦要前往山西的王振威，采儿女扮男装，一老一少结伴而行。哪知道一路上危险不断，层出不穷的刺客纷纷将矛头指向了采儿。最终，两人顺利的抵达了目的地，没想到却落入了玉观音设下的又一个圈套之中。

王振威（周群达 饰）的父亲王兆兴（姜大卫 饰）曾经是名震江湖的镖师，如今已经归隐田园的他只想要过平静的生活。然而，王振威却并不赞同父亲的想法，心高气傲的他只想着能够成就一番大事业，因此同父亲之间屡次争吵。 　　王振威孤身一人来到京城，开办了天下镖局，却因为初来乍到，而遭到了各路同行的刁难，更于无意之中得罪的千金大小姐沈飞燕（吴晓敏 饰）。为了作弄王振威，沈飞燕将一个无足轻重的香囊交付给他，命他送往保定，就这样，王振威踏上了旅途。哪知道这一个小小的香囊竟然让王振威和沈飞燕惹上了杀身之祸，其中究竟隐藏了什么秘密呢？

故事发生在明朝年间。少镖主王振威（周群达 饰）这日接到陈震南（安瑞云 饰）将军的镖书，要他将爱女盈盈（徐自贤 饰）和聘礼护送至远在边关的北齐王处，那边的世子将迎娶性格孤傲的盈盈，不明就里的盈盈跟着护镖的一干人马踏上了征程。出发不久，遇上了劫色的一伙叛军，他们想挟盈盈做人质，逼迫其父陈震南退兵，在王振威、副将李峰（任天野 饰）、沈飞燕（吴晓敏 饰）的保护下，总算杀出重围。行进中盈盈无意间发现了箱子里的凤冠霞帔，这才明白此行是父亲要把她嫁给一个自已不爱的人，她声泪俱下地质问和她早就相爱的李峰，并提出要与其私奔。李峰有苦难言，而王振威则看出了盈盈有要逃走的迹象......

王振威（周群达 饰）和沈飞燕（吴晓敏 饰）的婚事在即，天下镖局却接到了朝廷的密旨，护送神武大炮至朝鲜边境，帮助朝鲜国抵抗来自倭夷的进攻。就这样，王振威跟随着父亲王兆兴（姜大卫 饰），和沈飞扬、李云聪（张智尧 饰）一起，踏上了保家卫国抵挡贼寇的旅途。 　　可是，一行人却并没有见到神武大炮，只见到遍地的官兵尸体和受到极大刺激而变得疯疯癫癫的军队首领窦天德（连晋 饰），这里究竟发生了怎样的惨剧？祸不单行，敌寇包围了王振威等人所在的村子，这也就意味着，神武大炮依然隐藏在村中。天下镖局一边抵挡着敌人的攻击，一边在村中展开了地毯式的搜索。

京城女镖师沈飞燕（吴晓敏 饰），应通州富商刘大鹏（隋抒洋 饰）之邀前来护镖，据刘家总管介绍，近来刘府经常出现莫名其妙的怪事，刘母（柏含 饰）疑心妖孽作祟，镖师王振威（周群达 饰）派小来与飞燕一同前往。刘家人对飞燕的到来十分欢迎，盼她早日降妖，小少爷灵儿（辰辰 饰）一句看似信口拈来的童言引起飞燕的警觉，他说每当半夜有个叔叔来府上教他画画，由于家中怪事迭出，老夫人对不务正业的灵儿进行了责罚，不料当即受到神秘白衣人（李振涛 饰）的警告。白衣人自称他是被刘家害死的冤魂，再三劝告飞燕不要插手刘家的事，经过一番周密侦查，沈飞燕终于弄明白了一起惊天冤案……

当朝太祖皇帝最喜爱的砚中极品“七星端砚”被劫，押镖的一干人马也命丧黄泉，而朝廷则传出话来，要镖局噤声，少镖主王振威（周群达 饰）闻言非常愤怒。李云聪（张智尧 饰）接马匪屠玉雄（叶鹏 饰）密报，他们要求释放在押重犯屠玉豹（蔡振汉 饰），否则毁掉端砚，并将此事诏告天下。这样一来，不但朝廷命官们受牵连，天下镖局也脱不了干系。王振威决定联合其他镖局解决此事，无奈摄于屠氏三雄淫威，没人敢出手相帮。王振威只好只身前往案发地河间，联手河间好友武林高手史大龙（尹天照 饰），但史碍于幼年时曾被屠家所救，不愿插手此事。沈飞燕赶来相帮，但几经交涉未果，生性正直的史大龙决定出手相帮……

谷平安独自护送人镖小倩去找夫家，却在半途中被以刀疤脸为首的一伙绑匪绑架。王兆兴预感情况不妙，前去营救，竟遇到了曾经在飞鱼营干过的师兄游四。王兆兴向游四打听刀疤脸的消息，不料游四竟向王兆兴隐瞒实情，还指路为马。经过一番调查，以及小师妹保护朝廷刘大人调查官粮囤积案所掌握的信息，众人终于闯入最阔祸首黄布政大人的行宫。在大量证据面前，黄布政和游四的丑恶行径和贪赃枉法不攻自破，刘大人将贪官缉拿归案，游四趁机溜走。王兆兴追出野外，与昔日的师兄展开一番较量，游四终有所顿悟，倔强的他却结束了自己的性命，王兆兴不免感到伤感和惋惜。

明嘉靖年间，东瀛倭寇犯我疆土，百姓深受其害，平安镖局也卷入其中。倭寇大举侵略东辽，大明使臣安公朴（李华 饰）自朝鲜返回途中遭遇倭寇至今下落不明，千户大人令锦衣卫王兆兴（吴奇隆 饰）找到安公朴，护送至辽中千户营。找到安公朴后，一干人马奔辽阳而去，但脱险后的安公朴视沿途百姓求救声而不见，只顾自身逃命。平安镖局副总镖头谷平安（王鸥 饰）不堪目睹百姓沦亡，自愿免费护送百姓去辽阳。途中遭日本忍者追杀，谷平安和王兆兴以民族大义为重，摒弃前嫌联手与倭寇拼杀。倭寇的穷追不舍令王兆兴生疑，他逼安公朴说出此行的真相，被逼无奈的安公朴终于吐露了内心的秘密......